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淺談關(guān)于CCT點(diǎn)擊化學(xué)的技術(shù)原理和其應(yīng)用領(lǐng)域

更新時(shí)間:2022-05-13   點(diǎn)擊次數(shù):1471次
  CCT點(diǎn)擊化學(xué)主旨是通過(guò)小單元的拼接,來(lái)快速可靠地完成形形色色分子的化學(xué)合成。它尤其強(qiáng)調(diào)開(kāi)辟以碳-雜原子鍵(C-X-C)合成為基礎(chǔ)的組合化學(xué)新方法,并借助這些反應(yīng)(點(diǎn)擊反應(yīng))來(lái)簡(jiǎn)單高效地獲得分子多樣性。點(diǎn)擊化學(xué)的代表反應(yīng)為銅催化的疊氮-炔基Husigen環(huán)加成反應(yīng)(Copper-CatalyzedAzide–AlkyneCycloaddition)。點(diǎn)擊化學(xué)的概念對(duì)化學(xué)合成領(lǐng)域有很大的貢獻(xiàn),在藥物開(kāi)發(fā)和生物醫(yī)用材料等的諸多領(lǐng)域中,它已經(jīng)成為最為有用和吸引人的合成理念之一。
  “點(diǎn)擊化學(xué)”的提出順應(yīng)了化學(xué)合成對(duì)分子多樣性上的要求。從20世紀(jì)末開(kāi)始,新藥線(xiàn)的需求和高通量篩選方法的出現(xiàn),使大量新型分子的合成成為化學(xué)合成的迫切任務(wù),建立分子庫(kù)、發(fā)展分子多樣性成了重要的課題。90年代的新興技術(shù)——組合化學(xué)是這方面的一項(xiàng)重要技術(shù),在多肽分子庫(kù)的建立上尤其成功,但在結(jié)構(gòu)類(lèi)型大改變的多樣性上還有很大的局限性,因此需要有更多的方式和途徑來(lái)發(fā)展分子多樣性。“點(diǎn)擊化學(xué)”的基本思想就是利用碳-雜原子成鍵反應(yīng)快速實(shí)現(xiàn)分子多樣性。
  CCT點(diǎn)擊化學(xué)的概念最早來(lái)源于對(duì)天然產(chǎn)物和生物合成途徑的觀(guān)察。僅僅憑借二十余種氨基酸和十余種初級(jí)代謝產(chǎn)物,自然界能夠通過(guò)拼接上千萬(wàn)個(gè)這一類(lèi)型的單元(氨基酸、單糖),來(lái)合成非常復(fù)雜的生物分子(蛋白質(zhì)和多糖)。這一過(guò)程具有明顯的傾向性,即"樂(lè)于"借助形成碳-雜原子鍵,來(lái)完成這一復(fù)雜的拼接。這一思想對(duì)于藥物開(kāi)發(fā)和合成具有很重要的意義。
  CCT點(diǎn)擊化學(xué)通過(guò)一系列可靠的化學(xué)反應(yīng)成功構(gòu)建新的藥效團(tuán)。所謂可靠的化學(xué)反應(yīng)意指這些反應(yīng)能夠產(chǎn)生高立體選擇性的產(chǎn)物,且其副產(chǎn)物無(wú)害而對(duì)氧氣和水不敏感,這意味著產(chǎn)物具有相當(dāng)高的穩(wěn)定性。“點(diǎn)擊化學(xué)”主要用于研發(fā)和制造可用于醫(yī)學(xué)診斷和新藥開(kāi)發(fā)的新型生化標(biāo)記物。
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